九·一八事变后，为配合建立伪满洲国，同时制造日军进攻上海的借口，川岛芳子和其情夫田中隆吉在板垣征四郎的授意下，收买一批汉奸流氓装扮成工人，于１９３２年１月１８日晚，在上海三友实业社附近殴打几位日本僧人，并致一位名叫水上秀雄的僧人身亡，诬陷是三友工人所为，借此火烧和血洗三友厂，造成中国工人死伤三十多人。川岛芳子谎称水上秀雄是其亲戚，煽动由日本暴徒组成的“居留民团”游行示威，在吴淞路、北四川路殴打行人，捣毁中国商店，高呼口号要求开战。
１月２８日晚，日海军第一遣外舰队司令官盐泽幸一给日海军特别陆战队下达命令，将军队开进日本警备军域外的闸北，进攻上海火车站，淞沪抗战爆发。当日深夜２３时１５分，日海军特别陆战队数十人，由北四川路出发，占领淞沪铁路天通庵车站。２月２９日，日军在白川大将的部署下，再度总攻，在八字桥、天通庵等地展开激战。清晨５时许，敌人炮击八字桥、竹园墩一带守军阵地，每分钟发射炮弾二三十发。在炮弹掩护和数十架飞机助战下，敌人先后投入兵力数千人向守军阵地猛攻。守军六十师不断派出敢死队跃出战壕，白刃相接，迫使敌人全部向狄思威路，今溧阳路方向退却。八字桥形成拉锯战，守军三失三得，毙伤敌３０００余人。敌联队长（团长）被击毙，守军官兵伤亡亦近千人。淞沪抗战后，日本人大量涌入，在狄思威路９３０弄（今海伦路西段）建造多幢日式房屋，以致此地被称为东洋街。
１９３７年上海八·一三抗战爆发。之前，日本就屯重兵于虹口。在北四川路底、天通庵路车站附近，构筑钢筋混凝土的陆战队司令部，一到战时便是一所要塞。虹口的不少房屋虽系日商建筑，然建造时均按照军事需要形成堡垒化，一旦开战攻守兼可。被日军强力控制的汇山码头附近地区，则为日军队登陆基地。吴淞口至外白渡桥，日本军舰、运输舰畅行无阻。８月１３日，日军开始炮击。上午９时３０分，日军沿北四川路、江湾路、军工路一带向我军攻击，其陆战队由天通庵路、横浜路跨越淞沪铁路冲至宝山路口，被我军击退；午后战斗延及八字桥、宝山路、北站全线。日军向持志大学（上海外国语大学前身）我８８师２９４旅攻击前进，战车欲强行通过八字桥，与我军发生激烈的争夺战。到晚上，八字桥争夺战呈现白热化；而敌舰巨炮向虬江码头、军工路、沪江大学（上海理工大学前身）一带射击。中国进入真正意义上的抗击日本侵略者的战斗。
两次淞沪抗战，虹口嘉兴均成为中国军队与日军殊死交战战场的一部分，民居受到大规模破坏。据《虹口区志》记载：八一三事变时，天同路、东交通路、柘皋路和梧州路等地段五个街坊３４５幢平方米的民居遭日军炸毁。１９４１年，太平洋战争爆发，日本海军直接控制虹口地区，设立了七个海军保甲区，今嘉兴路街道南部隶属于第六保甲区。至此直到抗战胜利，这个区域就一直处于日本海军的控制下，境内日本人数量猛增，而中国人数量锐减。